最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应就让都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文题目：实体致病高级别类似物疗法导致的过多意外事件惹来的缓冲性 T 巨噬细胞的核苷酸两组表征

杂志及影响因子：

研究成果含义: 致病高级别类似物（ICI） 是一种特异性致病缓冲移动式来威慑和疗法的口服，它给肺癌致病疗法导致了革命性的变化。尽管赢得了巨大的成功，但仍有远比一部分患儿再次发生了致病系统性的过多意外事件，该研究成果结果证明坏死性缓冲性 T 巨噬细胞为重程序语言是致病疗法诱导的致病系统性的过多意外事件的一个相似性，这一研究成果加深了对肺癌中所致病生理的思考，并有效地 irAEs 的有效率分层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能就会导致在此之后疗法分析方法，并为的发展 irAEs 的混合物检查和导致借此。

评介

致病高级别移动式的见到以及早先的发展的针对这些移动式的相应类似物是无论如何十年中所疗法的革命性有所突破。针对致病高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的他汀已在临床研究疗法中所赢得更进一步的发展。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并未从这些疗法中所单单，而且常常伴随着自身致病致癌反应就会，被称为致病系统性过多意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会妨碍疗法，而且还可能导致挽救一个人的原因，到现阶段，还很难预期哪些患儿就会浮现过多反应就会，哪些器官就会作准备其中所，以及过多反应就会有多严为重。中后期的研究成果结果证明，遗传易感性、肠道微生物群人、新淋巴细胞交叉谒见都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子机制在更大某种程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 巨噬细胞 （Treg） 的致病抑制特性对于确保MS低剂量和预防自身致病反应就会是众所周知的。除了确保MS的致病稳态，Tregs 也可以抑制抗致病反应就会进而促进生长。此外，Tregs 可表达单单来上佳的 CTLA-4 和 PD-1，都只的证据也证明，可根据微环境中所 Tregs 表达单单来 PD-1 的原因预期患儿抗 PD-1 致病疗法的。因此，有科学家推测，致病高级别类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以诱导血液的 Tregs 再次发生表征，而这种表征在 irAEs 的再次发生的发展中所具为重要的倡议功用。

为了测试上述假设，研究成果人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的发表文章，该研究成果通过全核苷酸两组人类基因序列组计划分析分析方法，证明了从晚期转移性黑色素瘤患儿（在 ICI 疗法后浮现了 irAEs）的体液中所分离单单的 Tregs 再次发生了很大扭曲，拥有了典改型的坏死、增生和糖类相似性，这些异常上调的相似性在其他自身致病哮喘状况下的 Tregs 上亦有展现出，证明坏死性 Tregs 表征是致病疗法诱导的 irAEs 的一个相似性。

相片是从：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的核苷酸两组为重程序语言

首先，研究成果人体从 26 唯已经接受了抗 PD-1 疗法的黑色素瘤晚期患儿的体液中所分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了核苷酸两组学人类基因序列组计划分析分析方法，其中所 11 唯患儿境况了如小脑炎、甲状腺炎、银屑病和肝硬化等 irAEs。

展示单单于 Tregs 生物学和致病系统性基因序列，他们鉴定单单了 Mel-irAEs 中所很大高表达单单来核苷酸本的当前相似性。这些基因序列包含作准备坏死和白血球移至的趋化因子和趋化因子肽，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及转录 Tregs 特性的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达单单来则在 Mel-irAEs 中所很大持续上升。早先的移动式钼分析分析方法也说明了了 Mel-irAE 两组具很大的坏死样表改型，包含白血球转录、坏死反应就会、巨噬细胞因子产生、胰腺反应就会、I 改型 IFN 接收机移动式和 IFNg 接收机移动式等。这些数据分析分析方法结果有效地加深对晚期黑色素瘤患儿中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸技术性表征的思考。

相片是从：Cancer Immunol. Res.

自身致病性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具一同的坏死和糖类相似性

尽管 irAEs 有广泛的临床研究相似性，但目前尚不清楚它们在多大某种程度上与自发性自身致病性综合征有一同的病变相似性。为此，他们对来自健康形态和自身致病病患儿的外周血 Tregs 透过了核苷酸两组人类基因序列组计划分析分析方法。结果见到，与来自健康形态的 Tregs 相比较，自身致病哮喘状况下的 Tregs 说明了单单一种解除控制的核苷酸两组相似性，包含作准备 IFNγ 接收机传导、白血球再造、自噬、增生巨噬诱发、以及糖类现实生活的缓冲等移动式外说明了单单很大上调。因此，自身致病性哮喘患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个一同的核苷酸两组相似性，即坏死、增生和糖类等移动式的很大钼。

在并不相同类改型的肺癌中所，irAE-Tregs 的核苷酸两组相似性是相似的

紧接著，为了检验 Tregs 的坏死性为重程序语言是否是只针对在抗 PD -1 致病疗法后浮现了 irAEs 的黑色素瘤患儿，研究成果人员威慑 PD -1 致病疗法后浮现或未浮现 irAEs 的肾、大肠、膀胱和非小巨噬细胞肺癌患儿的 Tregs 透过了核苷酸两组人类基因序列组计划分析分析方法。某种程度的，与对照两组相比较，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦说明了单单白血球再造、巨噬细胞因子分解、致病不稳定性现实生活和应激反应就会等移动式的钼，这证明这种独特的促炎核苷酸两组谱与特性障碍哮喘关联不大。

相片是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相当分析分析方法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病哮喘两组和健康 Tregs 的端粒酶单单来，对三种哮喘的基因序列集透过相当，鉴定单单 93 个共享的差异基因序列，其中所包含 19 个作准备 Tregs 致病系统性现实生活和坏死反应就会缓冲的当前相似性基因序列，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式分析分析方法证明，这 93 个共享的差异基因序列主要作准备坏死现实生活，其中所 IFNg 诱导的反应就会、致病转录和应激反应就会高度钼。

前言

综上所述，该研究成果通过核苷酸两组人类基因序列组计划分析分析方法，描述了肺癌患儿在接受了抗 PD -1 致病疗法并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死特点，这在并不相同肺癌类改型的患儿中所由来已久；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也说明了单单了糖类表征，这与在自身致病性哮喘形态中所观察到的 Tregs 特性障碍相一致。

这一研究成果加深了对肺癌中所致病生理的思考，并有效地 irAEs 的有效率分层和管理，意味著，针对这种特异性的 Tregs，可能就会导致在此之后疗法分析方法，并为的发展 irAEs 的混合物检查和导致借此。

发表文章URL：

编辑： 朱颖