抑制作用microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种持续性疾病，其相似性是进行性肺尿道 (PA) 重构，导致十二指肠 (RV) 后负荷增加并事与愿违导致遇害。 近 20 年来，PAH 的病患取得了长足的的发展，尤其是随着靶向药物的领域。然而，目前这些病患仅限于肾脏收缩，约在 5% 的 PAH 病征之中起起着，并且几乎不能大逆转焕然一新肾脏。数据分析表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源不明建立新内膜以上行尿道。因此，探寻预防SMC焕然一更进一步新方法在病患PAH之中具有重要意义。

在该团队在此之前的数据分析之中，断定 miR-30a 在细胞内急性心肌梗死（AMI）病征和类动物的肝细胞之中以及体外肺部刺激后培养的内皮细胞之中显着上升时，并通过可抑制自噬使心脏功能衰弱。同样，肺部是 PAH 肾脏焕然一更进一步关键触发机制，并且 miR-30a 程度的发生变化也可能直接参与 PASMC 的焕然一新。 本数据分析重点关注肺部后 PAH 病征、PAH 类灵长类动物和 PASMC 之中 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/肺部可抑制和野碱 (MCT) 可抑制的 PAH 类动物之中 miR-30a 的遗传和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一更进一步受到影响。 此外，运用于 miR-30a 可类似物的气管内气体滴注 (IT-L) 来探寻一种更进一步 PAH 病患送出策略。

数据分析设计：

数据分析首先断定了PAH病征、PAs和PASMCs肺部后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 可有 Su5416/肺部人体内基本概念之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

类灵长类动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞遇害以防止 Su5416/肺部人体内基本概念之中的肾脏重构；

类灵长类动物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞遇害以大逆转 MCT 人体内基本概念之中的肾脏焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 人体内基本概念之中的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的起着，并通过可抑制 miR-30a 来刻画其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 病征的肝细胞之中以及在肺部后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 之中的理解增加。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/肺部可抑制和 MCT 可抑制的 PAH 类动物之中，miR-30a 的等位基因缺少最大限度大逆转了 PA 焕然一新并增加了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 送出策略推测出可控，可降低 miR-30a 程度并大大降低 PAH 的疾病表型，同时可抑制 P53 可以部分降低这些有益起着。

书评出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.